एमआरएनए थेरेप्यूटिक्स – क्या उन्हें जीन थेरेपी या टीके के रूप में वर्गीकृत किया जाना चाहिए?

यह लेख अंतिम बार अपडेट किया गया था जुलाई 5, 2023

एमआरएनए थेरेप्यूटिक्स – क्या उन्हें जीन थेरेपी या टीके के रूप में वर्गीकृत किया जाना चाहिए?

एमआरएनए थेरेप्यूटिक्स – क्या उन्हें जीन थेरेपी या टीके के रूप में वर्गीकृत किया जाना चाहिए?

एक हालिया पेपर जिसका शीर्षक है “एमआरएनए: वैक्सीन या जीन थेरेपी? सुरक्षा नियामक मुद्दे” जो 22 जून, 2023 को इंटरनेशनल जर्नल ऑफ मॉलिक्यूलर साइंसेज में छपा:

…इस मुद्दे की जांच करता है कि क्या COVID-19 mRNA टीकों को जीन थेरेपी के रूप में वर्गीकृत किया जाना चाहिए या नहीं और क्या सरकारी नियामकों द्वारा उनकी पर्याप्त जांच की गई थी, यह उन प्रमुख प्रश्नों में से एक है जिसे मुख्यधारा द्वारा “षड्यंत्र सिद्धांत के आंतरिक क्षेत्र” में बदल दिया गया है। मीडिया, तथ्य जांचकर्ता और सरकारी स्वास्थ्य अधिकारी।

आइए जीन थेरेपी उत्पाद (जीटीपी) को परिभाषित करके शुरुआत करें:

1.) संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन के अनुसार, जीन थेरेपी जीवित कोशिकाओं की आनुवंशिक सामग्री के संशोधन पर आधारित एक चिकित्सा हस्तक्षेप है। विषय को सीधे दी गई जीन थेरेपी द्वारा कोशिकाओं को विवो में बदला जा सकता है।

2.) यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) (2009) के अनुसार, एक जीटीपी:

(ए) में एक सक्रिय पदार्थ होता है जिसमें आनुवंशिक अनुक्रम को विनियमित करने, मरम्मत करने, बदलने, जोड़ने या हटाने की दृष्टि से मनुष्यों में उपयोग किया जाने वाला या प्रशासित एक पुनः संयोजक न्यूक्लिक एसिड होता है; और

(बी) इसके चिकित्सीय, रोगनिरोधी या नैदानिक ​​प्रभावों में, इसमें शामिल पुनः संयोजक न्यूक्लिक एसिड अनुक्रम या इस अनुक्रम की आनुवंशिक अभिव्यक्ति के उत्पाद से सीधे संबंधित है।

अब, आइए वैक्सीन की परिभाषा देखें:

1.) संयुक्त राज्य अमेरिका सीडीसी के अनुसार, एक टीका “एक ऐसी तैयारी है जिसका उपयोग बीमारियों के खिलाफ शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करने के लिए किया जाता है।” इस परिभाषा को सितंबर 2021 में बदल दिया गया था और पहले पढ़ा गया था “एक उत्पाद जो किसी व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रणाली को किसी विशिष्ट बीमारी के प्रति प्रतिरोधक क्षमता पैदा करने के लिए उत्तेजित करता है, जिससे व्यक्ति को उस बीमारी से बचाया जा सके।”

2.) यूरोपीय नियमों के अनुसार, टीके ऐसे उत्पाद हैं जो सक्रिय प्रतिरक्षा पैदा करने में सक्षम हैं और इसमें एंटीजन होते हैं जो एक संक्रामक एजेंट के खिलाफ सक्रिय प्रतिरक्षा उत्पन्न करने में सक्षम होते हैं।

ध्यान रखें कि EMA के अनुसार, COVID-19 mRNA टीकों में सक्रिय पदार्थ mRNA है, एंटीजन नहीं, जिसका अर्थ है कि mRNA उत्पादों को टीके नहीं माना जाना चाहिए।

लंबे प्रकाशन रिकॉर्ड के साथ एक स्वतंत्र फ्रांसीसी शोधकर्ता हेलेन बानून का पेपर जिसे आप देख सकते हैं यहाँ इसके साथ खुलता है:

“महामारी से पैदा हुई तात्कालिकता के जवाब में COVID-19 टीके तेजी से विकसित और स्वीकृत किए गए। जिस समय उनका विपणन किया गया उस समय कोई विशिष्ट नियम मौजूद नहीं थे। इसलिए नियामक एजेंसियों ने उन्हें तात्कालिकता के रूप में अनुकूलित किया। अब जबकि महामारी आपातकाल बीत चुका है, इस त्वरित अनुमोदन से जुड़े सुरक्षा मुद्दों पर विचार करने का समय आ गया है…

टीकों के रूप में उनके द्वारा किए गए कुछ परीक्षणों में शुद्धता, गुणवत्ता और बैच समरूपता के मामले में गैर-अनुपालक परिणाम सामने आए हैं। एमआरएनए और उनके प्रोटीन उत्पादों का व्यापक और लगातार जैव वितरण, टीके के रूप में उनके वर्गीकरण के कारण अधूरा अध्ययन, सुरक्षा के मुद्दों को उठाता है। विपणन के बाद के अध्ययनों से पता चला है कि एमआरएनए स्तन के दूध में प्रवेश करता है और स्तनपान करने वाले शिशुओं पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकता है। फार्माकोविजिलेंस डेटाबेस में रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाओं के आलोक में दीर्घकालिक अभिव्यक्ति, जीनोम में एकीकरण, जर्मलाइन तक संचरण, शुक्राणु में प्रवेश, भ्रूण/भ्रूण और प्रसवकालीन विषाक्तता, जीनोटॉक्सिसिटी और ट्यूमरजेनिसिटी का अध्ययन किया जाना चाहिए। संभावित क्षैतिज संचरण (यानी, बहाव) का भी आकलन किया जाना चाहिए था। गहन टीकाकरण निगरानी की जानी चाहिए। हम उम्मीद करेंगे कि महामारी के संदर्भ में विकसित भविष्य के एमआरएनए टीकों के लिए ये नियंत्रण आवश्यक होंगे।”

जैसा कि हम सभी को पता होना चाहिए, COVID-19 mRNA टीके जनता के लिए विपणन किए गए पहले mRNA टीके थे और, टीकों की एक नई श्रेणी के रूप में, अतिरिक्त जांच के अधीन होना चाहिए, यह देखते हुए कि वे नई प्रौद्योगिकियों पर आधारित हैं। इसमें कहा गया है, संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ दोनों के नियमों द्वारा एक संक्रामक बीमारी के खिलाफ एमआरएनए टीकों को जीन थेरेपी उत्पाद (जीटीपी) नियमों से बाहर रखा गया है, क्योंकि मौजूदा दिशानिर्देशों में एमआरएनए चिकित्सीय का उल्लेख नहीं किया गया है।

इस अध्ययन में, लेखक ने GTP नियमों के लिए आवश्यक नियंत्रणों की तुलना उन नियंत्रणों से की जो वास्तव में COVID-19 mRNA टीकों पर लागू किए गए थे। और पाया गया कि क्योंकि COVID-19 mRNA टीकों को जीन थेरेपी के रूप में वर्गीकृत नहीं किया गया था, जीन थेरेपी उत्पादों के लिए सामान्य रूप से आवश्यक परीक्षण निम्नलिखित (अन्य के अलावा) सहित नहीं किए जा रहे थे:

1.) दीर्घकालिक अभिव्यक्ति

2.) जीनोम में एकीकरण

3.) जर्मलाइन में संचरण (अर्थात् वीर्य, ​​जननग्रंथियाँ, युग्मक)

4.) भ्रूण/भ्रूण और प्रसवकालीन विषाक्तता में प्रवेश,

5.) जीनोटॉक्सिसिटी

6.) ट्यूमरजन्यता

7.) अध्ययन/संचरण को किसी तीसरे पक्ष को सौंपना

8.) पर्यावरण में उत्सर्जन

वैश्विक स्वास्थ्य आपातकाल की धारणा के जवाब में कुछ ही महीनों में कोविड-19 एमआरएनए टीकों का उत्पादन और वितरण शुरू कर दिया गया, जिसमें रोलिंग समीक्षाएं शामिल थीं, जहां पूर्ण होने से पहले डेटा उपलब्ध होने पर सरकारी स्वास्थ्य निकायों द्वारा प्रस्तुत और समीक्षा की जाती थी। डेटा पैकेज नियामकों और आम जनता के लिए उपलब्ध है। एमआरएनए उत्पादों को अरबों मनुष्यों की बाहों में इंजेक्ट किए जाने के महीनों या वर्षों तक अंतिम परीक्षण चरण न तो पूरे हुए थे और न ही अभी भी पूरे हुए हैं।

एफडीए के अनुसार, जीटीपी से जुड़ी प्रतिकूल घटनाओं का दीर्घकालिक अनुवर्ती नई नैदानिक ​​​​स्थितियों के लिए कम से कम पांच वर्षों तक किया जाना चाहिए, जिसमें नई घातकताएं, नई घटना या पहले से मौजूद न्यूरोलॉजिकल विकारों का बढ़ना, नया शामिल है। पूर्व रूमेटोलॉजिकल या अन्य ऑटोइम्यून विकार की घटना या तीव्रता, हेमटोलोगिक विकार की नई घटना और संक्रमण की नई घटना (संभावित रूप से उत्पाद-संबंधी)।

एमआरएनए चिकित्सा विज्ञान के लिए कड़े दिशानिर्देशों का अनुप्रयोग अत्यंत महत्वपूर्ण है, क्योंकि बिग फार्मा, विशेष रूप से मॉडर्ना, एमआरएनए इन्फ्लूएंजा “टीके” के साथ-साथ कैंसर रोधी “टीके” जारी करने की योजना बना रही है, जैसा कि ऊपर दिखाया गया है। यह ग्राफ़िक जिससे पता चलता है कि इनमें से कई टीके पहले से ही चरण 2 परीक्षणों में हैं:

इससे भी बड़ी चिंता की बात यह है कि बिग फार्मा पारंपरिक टीकों को एमआरएनए टीकों से बदलने की योजना बना रही है।

आइए कुछ अतिरिक्त उद्धरणों और हेलेन बानून के पेपर के निष्कर्ष के साथ अपनी बात समाप्त करें:

“जीटीपी की दीर्घकालिक सुरक्षा निगरानी के लिए कई वर्षों की आवश्यकता होती है, जबकि टीकों के लिए, यह आम तौर पर केवल कुछ हफ्तों में ही किया जाता है। दवा उत्पाद और व्यक्त प्रोटीन की दृढ़ता को देखते हुए, यह स्वीकार्य नहीं होना चाहिए। कैंसर रोधी उपचारों और एमआरएनए टीकों के ज्ञात परिणाम हमें सुरक्षा और प्रभावकारिता की समस्याओं का अनुमान लगाने के लिए प्रेरित कर सकते हैं। कैंसर रोधी एमआरएनए के मामले में, अधिकांश ओपन-लेबल क्लिनिकल परीक्षण बहुत कम संख्या में रोगियों पर किए गए हैं, जिनके परिणाम या तो अप्रकाशित हैं या नकारात्मक हैं। यादृच्छिक अध्ययनों ने भी नकारात्मक परिणाम दिखाए, उपचार समूह में अधिक लगातार प्रतिकूल घटनाओं की सूचना दी…

सार्वजनिक स्वास्थ्य के दृष्टिकोण से, और यह जानते हुए कि टीके के रूप में माने जाने वाले एंटी-कोविड-19 एमआरएनए जीटीपी के लिए आवश्यक सभी सख्त नियंत्रणों से नहीं गुजरे हैं, किसी को इस बात पर आपत्ति हो सकती है कि दुनिया की अधिकांश स्वस्थ आबादी के लिए बनाया गया उत्पाद इसके अधीन होना चाहिए। दुर्लभ बीमारी या कैंसर से पीड़ित कुछ दुर्लभ लोगों के लिए जीटीपी की तुलना में अधिक कठोर विनियमन…

नियामक एजेंसियों की भूमिका दवाओं की सुरक्षा और प्रभावकारिता सुनिश्चित करना है। कोविड-19 महामारी आपातकाल ने कोविड-19 टीकों के उत्पादन और नैदानिक ​​उपयोग की समय सारिणी में तेजी ला दी है; इसलिए, यह संभव है कि कुछ सुरक्षा पहलुओं पर पूरी तरह ध्यान नहीं दिया गया है। इसलिए, भविष्य में इन पहलुओं को ध्यान में रखना महत्वपूर्ण है, ताकि आम तौर पर टीकों में जनता का विश्वास कम न हो…।

भविष्य में, इस बात पर चर्चा की जानी चाहिए कि क्या सभी एमआरएनए-आधारित उत्पाद समान नियमों और नियंत्रणों के अधीन होने चाहिए, चाहे उन्हें टीके माना जाए या नहीं। चिकित्सीय एमआरएनए को सख्त नियंत्रण के अधीन करना उचित नहीं है, जब वे मानव आबादी के एक छोटे से हिस्से का प्रतिनिधित्व करने वाले रोगियों के लिए होते हैं, और इन नियंत्रणों से अधिकांश स्वस्थ मानव आबादी के लिए लक्षित एमआरएनए टीकों को बाहर करना उचित नहीं है।

एमआरएनए चिकित्सीय